Aktuelles

Forschungsschwerpunkte

Schilddrüsenfunktion und das
hepatobiliäre System

Die Hypothyreose ist häufig assoziiert mit hepatischen Veränderungen. Des Weiteren konnte ein erhöhtes Risiko von Gallensteinerkrankungen unter Hypothese in einer geschlechtsspezifischen Prävalenz beobachtet werden. Der molekulare Mechanismus ist bislang unzureichend untersucht. Tight Junction Proteine sind an der Regulation der parazellulären Barriere-Integrität sowie Permeabilität von Epithelzellen involviert und können bei biliären Erkrankungen dysreguliert sein. Innerhalb des Projektes soll mittels eines Gallenstein-suszeptiblen Mausmodells die Rolle sowie der funktionelle Mechanismus der Tight Junctions in der Gallensteinbildung unter Hypothyreose untersucht werden. Die dabei erzielten Ergebnisse können zu einem besseren Verständnis des pathogenen Charakters der Gallensteinerkrankungen unter Schilddrüsenhormon-Fehlfunktion beitragen.

Hypothyroidism is frequently associated with hepatic alterations and associated with an increased risk for gallstone diseases with the hypothesis of a gender-specific relation. Tight junction proteins are involved in the regulation of the paracellular barrier integrity and paracellular permeability between epithelial cells and can be dysregulated in biliary diseases. Within this project we will investigate the role and functional mechanism of Tight Junctions in gallstone formation under hypothyroidism by using a gallstone-susceptible mouse model. These results will lead to a better understanding of the pathogenic character of gallstone diseases by thyroid dysfunction.

Kontakt

PD Dr. rer. nat.
Denise Zwanziger

Stellvertretende Leiterin (Zentrallabor),
Dipl. Chemikerin

Sie finden uns im:
Zentrallabor

  • Labor: Großraumlabor
    -5085
  • Büro: EG, Raum 0.03
    -83790

Methoden

Durch eine pharmakologisch induzierte Hypothyreose können wir anhand eines Mausmodels die Schilddrüsenfehlfunktion abbilden und die Auswirkungen auf das hepatobiliäre System untersuchen.

Es werden Bestimmungen der Hormonkonzentration mittels ELISA, Enzymaktivitätsmessungen, qRT-PCR und Microarray-Analysen, immunhistochemische- und immunfluoreszenzbasierte Färbungen von Gewebeschnitten, sowie Expressionsanalysen mittels Immuno-Blot im endokrinologischen Forschungslabor durchgeführt. Zur Aufklärung der molekularen Mechanismen der TH-Wirkung verwenden wir primäre Zellkulturen (z.B. Hepatozyten).

Hypothyroidism Increases Cholesterol Gallstone Prevalence in Mice by Elevated Hydrophobicity of Primary Bile Acids.
Kube I, Tardio LBartolomeo, Hofmann U, Ghallab A, Hengstler JG, Führer D, Zwanziger D.
2021. Thyroid 31(6):973–984. doi: 10.1089/thy.2020.0636
Thyroid Hormone Deficiency Modifies Hepatic Lipid Droplet Morphology and Molecular Properties in Lithogenic-Diet Supplemented Mice.
Kube I, Jastrow H, Führer D, Zwanziger D.
2021. Endocrinol Diabetes 129(12):926–930. doi: 10.1055/a-1404-7939
Thyroid Dysfunction and Cholesterol Gallstone Disease.

Kube I, Zwanziger D.
2020. Endocrinol Diabetes 128(6-07):455-461. doi: 10.1055/a-1033-7273
Differential regulation of monocarboxylate transporter 8 expression in thyroid cancer and hyperthyroidism.

Badziong J, Ting S, Tiedje V, Brix K, Brabant G, Möller LC, Schmid KW, Führer D, Zwanziger D. 
2017. Eur J Endocrinol 177(3):243-250. doi: 10.1530/EJE-17-0279
The long N-terminus of the human monocarboxylate transporter 8 is a target of ubiquitin-dependent proteasomal degradation which regulates protein expression and oligomerization capacity.

Zwanziger D*, Schmidt M*, Fischer J, Kleinau G, Braun D, Schweizer U, Möller LC, Biebermann H, Führer D. *equal contribution.
2017. Mol Cell Endocrinol 434:278-87. doi: 10.1016/j.mce.2016.05.017
The impact of claudin-1 on follicular thyroid carcinoma aggressiveness.

Zwanziger D*, Badziong J*, Ting S, Möller LC, Schmid KW, Siebolts U, Wickenhauser C, Dralle H, Führer D. *equal contribution.
2015. Endocr Relat Cancer 22(5):819-30. doi: 10.1530/ERC-14-0502